Oink oink: Cirurgiões transplantaram rim cultivado em porco para humano e funciona perfeitamente

Cirurgiões em Nova York conectaram com sucesso um rim cultivado em um porco geneticamente modificado a um paciente humano e descobriram que o órgão funcionava normalmente, uma descoberta científica que um dia pode produzir um vasto novo suprimento de órgãos para pacientes gravemente doentes.

Pesquisadores há muito procuram cultivar órgãos em porcos que sejam adequados para transplante em humanos. Tecnologias como clonagem e engenharia genética aproximaram essa visão da realidade nos últimos anos, mas testar esses órgãos experimentais em humanos apresentou questões éticas assustadoras.

Então, os cirurgiões da NYU Langone Health deram um passo surpreendente: com o consentimento da família, eles anexaram o rim do porco a um paciente com morte cerebral que foi mantido vivo em um ventilador e depois seguiram a resposta do corpo enquanto mensuravam a função do rim. É a primeira operação desse tipo.

Os pesquisadores acompanharam os resultados por apenas 54 horas, e muitas perguntas ainda precisavam ser respondidas sobre as consequências a longo prazo de tal operação. O procedimento não estará disponível para os pacientes tão cedo, pois há obstáculos médicos e regulatórios significativos a serem superados.

Ainda assim, especialistas na área saudaram a cirurgia como um marco.

“Este é um grande avanço”, disse Dorry Segev, professor de cirurgia de transplante da Escola de Medicina Johns Hopkins, que não esteve envolvido na pesquisa. “É um grande, grande negócio.”

Um suprimento constante de órgãos de porcos, que poderia eventualmente incluir corações, pulmões e fígados, ofereceria uma salvação para os mais de 100.000 americanos em listas de espera de transplantes, incluindo os 90.240 que precisam de um rim. Doze pessoas nas listas de espera morrem a cada dia.

Um número ainda maior de americanos com insuficiência renal, mais de meio milhão, depende de tratamentos exaustivos de diálise para sobreviver. Em grande parte devido à escassez de órgãos humanos, a grande maioria dos pacientes em diálise não se qualifica para transplantes, que são reservados para aqueles com maior probabilidade de prosperar após o procedimento.

A cirurgia foi relatada pela primeira vez pelo USA Today na terça-feira. A pesquisa ainda não foi revisada por pares nem publicada em uma revista médica.

O rim transplantado foi obtido de um porco geneticamente modificado para desenvolver um órgão improvável de ser rejeitado pelo corpo humano. Em uma aproximação de um procedimento real de transplante, o rim foi ligado a vasos sanguíneos na parte superior da perna do paciente, fora do abdômen.

O órgão começou a funcionar normalmente, produzindo urina e creatinina “quase imediatamente”, de acordo com o Dr. Robert Montgomery, diretor do Instituto de Transplantes Langone da NYU, que realizou o procedimento em setembro.

Embora o rim não tenha sido implantado no corpo, problemas com os chamados xenotransplantes de animais como primatas e porcos geralmente ocorrem na interface do suprimento sanguíneo e do órgão, onde o sangue humano flui através dos vasos dos porcos, disseram especialistas.

O fato de o órgão funcionar fora do corpo é uma forte indicação de que funcionará no corpo, disse Montgomery.

“Foi melhor do que eu acho que esperávamos”, disse ele. “Parecia com qualquer transplante que eu já fiz de um doador vivo. Muitos rins de pessoas falecidas não funcionam imediatamente e levam dias ou semanas para começar. Isso funcionou imediatamente.

No ano passado, 39.717 residentes nos EUA receberam um transplante de órgão, a maioria deles 23.401 recebendo rins, de acordo com a United Network for Organ Sharing, uma organização sem fins lucrativos que coordena os esforços de aquisição de órgãos do país.

Porcos geneticamente modificados “podem ser uma fonte sustentável e renovável de órgãos, a disponibilidade de órgãos solar e eólica”, disse Montgomery.

A perspectiva de criar porcos para colher seus órgãos para humanos deve levantar questões sobre bem-estar e exploração animal, embora cerca de 100 milhões de porcos já sejam mortos nos EUA a cada ano para alimentação.

“Os porcos não são peças de reposição e nunca devem ser usados ​​como tal só porque os humanos são muito egocêntricos para doar seus corpos a pacientes desesperados por transplantes de órgãos”, disse um comunicado da organização People for the Ethical Treatment of Animals, ou PETA. .

Entre os especialistas em transplantes, as reações variaram de cautelosamente otimistas a efervescentes, embora todos reconhecessem que o procedimento representava uma mudança radical.

Enquanto alguns cirurgiões especulam que pode levar apenas alguns meses para que os rins de porcos geneticamente modificados sejam transplantados em humanos vivos, outros disseram que ainda há muito trabalho a ser feito.

“Esta é realmente uma cirurgia translacional e transplante de ponta que está prestes a ser capaz de fazê-lo em seres humanos vivos”, disse Amy Friedman, ex-cirurgiã de transplantes e diretora médica da LiveOnNY, a organização de aquisição de órgãos em a grande área de Nova York.

O grupo participou da seleção e identificação do paciente em morte encefálica que recebeu o procedimento experimental. O paciente era um doador de órgãos registrado e, como os órgãos não eram adequados para transplante, a família do paciente concordou em permitir pesquisas para testar o procedimento de transplante experimental.

Friedman disse que também imaginou usar corações, fígados e outros órgãos cultivados em porcos. “É realmente incompreensível pensar em quantos transplantes podemos oferecer”, disse ela, acrescentando: “Você teria que criar os porcos, é claro.”

Outros especialistas foram mais reservados, dizendo que queriam ver se os resultados eram reproduzíveis e revisar os dados coletados pela NYU Langone.

“Não há dúvida de que este é um tour de force, pois é difícil de fazer e você tem que passar por muitos obstáculos”, disse o Dr. Jay A. Fishman, diretor associado do centro de transplante do Massachusetts General Hospital.

“Se este estudo em particular avança no campo dependerá de quais dados eles coletaram e se eles os compartilharão, ou se é um passo apenas para mostrar que eles podem fazê-lo”, disse Fishman. Ele pediu humildade ‘sobre o que sabemos’.

Muitos obstáculos permanecem antes que os órgãos de porcos geneticamente modificados possam ser usados ​​em humanos vivos, disse o Dr. David Klassen, diretor médico da United Network for Organ Sharing.

Embora ele tenha chamado a cirurgia de ‘um momento decisivo’, ele alertou que a rejeição de órgãos a longo prazo ocorre mesmo quando o rim do doador é compatível e ‘mesmo quando você não está tentando cruzar as barreiras das espécies’.

O rim tem funções além de limpar o sangue de toxinas. E há preocupações sobre os vírus suínos infectando os receptores, disse Klassen: “É um campo complicado, e imaginar que sabemos todas as coisas que vão acontecer e todos os problemas que surgirão é ingênuo”.

O xenotransplante, o processo de enxerto ou transplante de órgãos ou tecidos entre diferentes espécies, tem uma longa história. Os esforços para usar o sangue e a pele de animais em humanos remontam a centenas de anos.

Na década de 1960, os rins dos chimpanzés foram transplantados para um pequeno número de pacientes humanos. A maioria morreu pouco depois; o mais longo que um paciente viveu foi de nove meses. Em 1983, um coração de babuíno foi transplantado para uma menina conhecida como Baby Faye. Ela morreu 20 dias depois.

Os porcos ofereceram vantagens sobre os primatas para a obtenção de órgãos, pois são mais fáceis de criar, atingem a maturação mais rapidamente e atingem o tamanho humano adulto em seis meses. Válvulas cardíacas de porco são rotineiramente transplantadas em humanos, e alguns pacientes com diabetes receberam células de pâncreas de porco. A pele de porco também tem sido usada como enxerto temporário para pacientes queimados.

A combinação de duas novas tecnologias de edição de genes e clonagem produziu órgãos de porco geneticamente alterados. Corações e rins de porco foram transplantados com sucesso em macacos e babuínos, mas as preocupações de segurança impediram seu uso em humanos.

“O campo até agora ficou preso no estágio pré-clínico de primatas, porque passar de primata para humano vivo é percebido como um grande salto”, disse Montgomery.

O rim usado no novo procedimento foi obtido eliminando um gene de porco que codifica uma molécula de açúcar que provoca uma resposta agressiva de rejeição humana. O porco foi geneticamente modificado pela Revivicor e aprovado pela Food and Drug Administration para uso como fonte de terapia humana.

Montgomery e sua equipe também transplantaram o timo do porco, uma glândula que está envolvida no sistema imunológico, em um esforço para evitar reações imunológicas ao rim.

Depois de anexar o rim aos vasos sanguíneos na parte superior da perna, os cirurgiões o cobriram com um escudo protetor para que pudessem observá-lo e coletar amostras de tecido durante o período de estudo de 54 horas. Os níveis de urina e creatinina estavam normais, descobriram Montgomery e seus colegas, e nenhum sinal de rejeição foi detectado durante mais de dois dias de observação.

“Não parecia haver nenhum tipo de incompatibilidade entre o rim de porco e o humano que faria com que não funcionasse”, disse Montgomery. “Não houve rejeição imediata do rim.”

As perspectivas de longo prazo ainda são desconhecidas, reconheceu. Mas ‘isso nos permitiu responder a uma pergunta realmente importante: há algo que vai acontecer quando passarmos isso de um primata para um humano que será desastroso?’

Este artigo foi publicado originalmente no The New York Times.Roni Caryn Rabin c.2021 The New York Times Company

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